O que acontece se for administrado por via intravenosa um fármaco com aumento de lipofilicidade ? Digamos que pegaram um fármaco existente e fizeram uma substituição de um hidrogênio por uma metila, mas foi demonstrado que o uso desse novo fármaco não teve efeito, que por testes in vivo foi visto que ele era inativo, porém in vitro demonstrava que ele se ligaria ao receptor dele. Alguém saberia explicar porque isso acontece?
A via de administração deve considerar as características do fármaco, para que ele possa ter uma boa distribuição, os paramêtros que foram estipulados pelas 5 Regras de Lipinski ajudam a enteder isso. E fármacos lipofílicos por exemplo dependem muitas vezes de transportadores e afins, o que quando administrado IV, ele vai estar direto na corrente sanguínea e fatores como pH e coefiente de partição podem fazer com que ele seja metobolizado antes de chegar ao seu local de ação,. Para fármacos lipofílicos é indicada a injeção IM. A diferença entre os resultaos em in vitro e em in vivo são esperados pois no in vivo as condições são variáveis, há diferentes compostos que vão interferir na distribuição desse novo fármaco, que in vitro não ocorre. Espero ter ajudado.
Farmacos lipofilicos administrados por via oral são melhor absorvidos e atravessam a membrana plasmática mais facilmente. E sofrem a primeira passagem, metabolizados no fígado. Já os administrados via endovenosa, não sofrem a primeira passagem no fígado. Por isso tem efeito terapêutico mais rápido ao se ligar as proteínas plasmáticas ( albumina, glicoproteína). Os efeitos observados in vitro podem não se repetir in vivo, pois podem sofrer competição pelo mesmo sítio de ligação com outras moléculas, gerando respostas diferentes.
