Bio. molecular

Texto: Livro "Princípios de Bioquímica de Lehninger" Capítulo 24; Capítulo 25: 25.1, Capítulo 26, Capítulo 27: 27.1 e 27.2 e/ou textos da USP. Caso: O câncer de mama é um dos mais frequentes tipos de câncer em mulheres. Enquanto a grande maioria dos casos de câncer de mama é esporádico (isto é, surgem em indivíduos sem história familiar prévia positiva para esta neoplasia), pequena fração corresponde a formas hereditárias, causados predominantemente por uma alteração genética herdada. Estima-se que 5 a 10% dos casos de câncer de mama são identificados em indivíduos que apresentam mutações herdadas de maneira autossômica dominante, sendo que uma parcela destas está associada a mutações nos genes supressores tumorais BRCA1 e BRCA2 (BReast CAncer type 1 and 2). Outros genes também relacionados ao câncer de mama são o TP53, PTEN, CHK2, ATM e STK11. O gene BRCA1, identificado no braço longo do cromossomo 17 (17q12-q21) é composto por 24 exons e codifica uma proteína nuclear de 1.863 aminoácidos que participa da regulação do ciclo celular das células epiteliais da glândula mamária. Este gene, herdado de maneira autossômica dominante, tem papel na regulação da expressão gênica interagindo com inúmeros outros genes (BARD1, BRCA2, CHK1 e RAD51) atuando como supressor tumoral importante na transcrição do DNA, estando, portanto envolvido na manutenção da integridade dos genes. O gene BRCA2 encontra-se no cromossomo 13 (13q12-q13) e codifica uma proteína de 3.418 aminoácidos. Assim como o BRCA1 apresenta papel na regulação da transcrição. As células com BRCA1 e BRCA2 funcionantes entram em apoptose após os pontos de checagem (checkpoints), mas células com BRCA1 e 2 defeituosas não interrompem o ciclo celular, não estimulam o ciclo de reparo e apoptose, determinando instabilidade genômica e favorecendo a tumorigênese. Uma paciente com 44 anos foi diagnosticada com câncer de mama. A paciente relatou que na sua família existem mais 4 casos de câncer de mama o que levou o seu médico oncologista à indicar que a mesma fizesse um teste genético para identificar a provável mutação que poderia explicar a origem da neoplasia nesta família. De fato, a paciente encontrou uma deleção no éxon 3 no gene BRCA2. Como a paciente tem uma filha de 20 anos, ela também realizou o exame genético para saber se por acaso, a filha teria herdado de sua mãe a mesma mutação e assim tomar medidas profiláticas como a retirada das mamas preventivamente. O caso acima deve ser utilizado para responder o portfólio. Link do PubMed para pesquisa das mutações: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ Link: https://diretrizes.amb.org.br/_DIRETRIZES/brca1-e-brca2-em-cancer-demama/files/assets/common/downloads/publication.pdf Responda baseado no caso, nas aulas e na leitura dos capítulos do livro. 1. Baseado no caso descrito, pesquise 2 genes e descreva sua localização no cromossomo, quantos éxons ele apresenta, qual a proteína que ele traduz e sua função, quantos aminoácidos e cite uma mutação já estudada para o câncer de mama.