Sim, muito. Entre as diferenças podemos apontar diferentes graus de desenvolvimento político, com algumas tribos vivendo em uma estrutura pré-estatal (como os tupinambás) e outras em verdadeiros Impérios estruturados (como os Incas) e os diferentes graus de "desenvolvimento" tecnológico, com alguns povos desenvolvendo o calendário (como os Maias) e outros ainda nômades.
As sociedades mais conhecidas pré Colombo, totalizavam menos de 10% da população total, mas são as mais conhecidas por se tratar se sociedades.
Os mexicas habitavam onde hoje é o México, sua capital Tenochtitlán, hoje cidade do México, antes de ser destruída foi a maior cidade do mundo, destacando a irrigação avançada e práticas religiosas.